谭卓钊 撰稿

编辑丨王晨

来源丨深蓝观

跨国公司诺和诺德没有想到，其2型糖尿病药物索马鲁肽会在中国减肥市场大受欢迎。

索马鲁肽，商品名Novotel，是最近开发的一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂每周制剂。 它以葡萄糖浓度依赖性方式激活 GLP-1 受体。 增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖。 其半衰期约为1周，因此每次注射后效果可持续一周。 由于索马鲁肽还能延迟胃排空，通过抑制中枢食欲来减少食物摄入，因此在2型糖尿病患者中也发现了其显着的减肥效果。

“每周注射一次可以帮助你在一个月内减掉四到五磅。” 这种口口相传的“直播”广告，因其亲身示范和立竿见影的效果，迅速在减肥人士中引起轰动。 无论什么样的聚会、群聊，只要话题转到减肥，索马鲁肽就永远不会缺席。 只要好心人在群里提到“我有货”，他的微信一分钟之内就会响起几条验证通知。

索马鲁肽就像一款网红医美产品——没有人关心它的副作用，也没有人关心它是自费还是医保。 大家关心的就是它所谓的神奇减肥效果。 几乎一夜之间，越来越多的年轻人在社交平台上炫耀自己的体重。 他们分享自己的节食减肥经验，并给各种产品贴上“不起作用”、“没有效果”、“太难减肥了”的标签。 标签上，介绍索马鲁肽时，免不了要说“神奇”。

年轻女孩们不顾胖瘦，涌进医院的内分泌代谢科，只为了得到一剂索马鲁肽。 这让上海某三甲医院内分泌代谢科的一位医生苦恼于药品配比和医保突击检查。 每天减肥药市场，至少有三四名患者因为社交媒体的影响来到这里。 他们抱怨自己患有糖尿病并要求服用索马鲁肽。

该医生所在的医院在6月份一个月内只开了100多粒索马鲁肽丸，而现在已经攀升至1500-2000粒——这是上海大部分三级医院索马鲁肽的平均销售量。

2021年6月4日，美国FDA批准2.4毫克索马鲁肽用于肥胖或超重成人的长期体重管理。 然而，在中国，索马鲁肽目前仅被批准用于2型糖尿病。

这并不影响它在减肥人士中的神话地位。 2021年4月，索马鲁肽在中国上市后，销售额就掀起了漂亮的上升线——半年左右的时间，销售额已达到3.22亿元。

这也让每天奔赴医生办公室、为产品营销苦苦挣扎的医药代表们感到惊讶。 这种药根本不愁卖。 它可以尽可能多地出售。 它跳过了医生教育和营销，几乎一上架就销售。 null”。他们甚至感叹“索马鲁肽可能是近年来最好的产品”。

在目前“一药难求”的情况下，不少医生找医药代表准备索马鲁肽。 一位医药代表透露，他已经帮助过五十、六十名医生配药。 这些医生来自各个科室，有的自己做，有的受亲友委托。

“现在，不管他们是否肥胖，他们都来找我索马鲁肽。” 这让一位内分泌科主任非常尴尬。 “索马鲁肽国内销量2/3以上是为了减肥而不是糖尿病。” 他一再强调，这种药在治疗肥胖方面只能算边缘，但他也承认它确实有减肥作用。

以至于今年8月份以来，上海各大医院都出现缺货的情况。 就连医药代表也感到惊讶。 他们坚信索马鲁肽是治疗糖尿病的好产品——但没想到它会缺货，而且缺货得这么快。

一些医院已经限制索马鲁肽的供应。 “现在有的医院开药门槛很高，只能在主任医师门诊或者专家门诊开，有的只能在专科门诊开。” 上海一位三级内分泌科医生说道。 医生透露。

诺和诺德不得不在一份声明中写道：“索马鲁肽的需求已经超过了此前估计的市场需求。” 在实现全面恢复所有剂量供应的承诺的同时，诺和诺德停止了该药物向医院外市场的供应。

一位内部人士表示，当时诺和诺德在中国市场的销量是根据糖尿病的容量估算的，并没有包括医美的需求。 谁也没想到，突然之间，药店就断货了。 现在诺和诺德只能保证部分大医院的供应，并没有办法完全供应整个市场。

“我们希望将这种药物保留给糖尿病患者，而不是减肥。” 在供应紧张的情况下，一些医药代表不得不向医生建议，尽量储备药物给后续患者使用。 新患者可以使用日常制剂或口服药物。

有专家理性地指出，索马鲁肽的“疯卖神话”是暂时的。 “理论上，GLP-1RA 药物类别已经不再引人注目，但索马鲁肽已经迎头赶上。” 最后一波。”

毕竟，诺和诺德的“劲敌”礼来公司将带着减肥效果更好的GLP-1/GIP双受体激动剂——替西帕肽回归，一些大型跨国药企也势头强劲。 足够多的生物技术公司正在加紧开发 GLP-1/GIP/GCCR 三受体激动剂。

新一轮血雨腥风即将来临，而这一次，获胜的市场领导者预计将不再是索马鲁肽。

竞争对手消失

走在“超说明书使用”钢丝上的索马鲁肽在国内的名声有些不合理，但它确实有底气。

美国FDA已批准6种减肥药，分别是罗氏的氯卡色林、芬特明-托吡酯复方、纳曲酮-安非他酮复方和奥利司他，以及诺和诺德的利拉鲁肽、索马鲁肽。

由于成瘾和副作用，前三种药物“遗憾地离开了市场”。 能够与索马鲁肽正面竞争的药物只有两种——奥利司他和利拉鲁肽，这两种药物的上市时间都早于索马鲁肽。 但索马鲁肽凭借其实力后来居上。

奥利司他是目前国内唯一批准上市的减肥药物，但其减肥效果并不是特别理想，而且副作用也很明显。 服用后，可能会出现油斑（大便）、胃肠胀气、尿急感、大便次数增多，甚至大便失禁。 2013年3月，国家不良反应监测中心发布《药品不良反应信息通报》，呼吁关注减肥药奥利司他的安全性。

作为同系药物，利拉鲁肽在降血糖和减肥效果方面不如索马鲁肽。 另外，利拉鲁肽是每日制剂，需要每天注射。 索马鲁肽注射液为每周制剂，每周只需注射一次，使用更加方便。

索马鲁肽还有一个隐藏的竞争对手——糖王“度拉鲁肽”。

GLP-1受体激动剂的出现被业界认为是革命性的抗糖尿病药物产品。 GLP-1受体激动剂除了降血糖作用强、低血糖风险低外，还具有减肥作用。

该领域的药品市场呈“三分天下”格局——诺和诺德的利拉鲁肽、索马鲁肽和礼来的度拉鲁肽轮流争夺“世界第一”。 虽然度拉鲁肽的减肥效果没有像索马鲁肽一样得到美国FDA的正式认证，但这并不妨碍“民间”偷偷用它来减肥。 肥胖患者使用索马鲁肽和度拉鲁肽治疗糖尿病已是公开的秘密。

同样是每周注射一次，那么为什么度拉鲁肽没有成为热门靶点呢？

医药代表提供的数据显示，8月份，度拉鲁肽占上海所有抗糖尿病药物销售额的11.8%。 Novo的两款药物中，利拉鲁肽占比13%。 美鲁肽的比例高达27%。 在他的印象中，度拉鲁肽进入医院后，直接将度拉鲁肽按在地上，并对他进行殴打。 今年，事情出现了逆转。 “索马鲁肽进入医院后，就带走了度拉鲁肽的病人。”

这似乎又是一个新药追老药的老故事了。 一位接受采访的医生认为，其受欢迎背后还有更深层次的原因。 就像明星一夜成名一样，有好的产品，就必须有好的宣传媒体。 2019年度拉鲁肽在中国获批上市时，小红书和抖音才刚刚起步。 后来居上的索马鲁肽正好踩到了社交媒体的热潮，造成了现在现象级的局面。

然而，索马鲁肽的流行绝非那么简单。

巧妙的营销策略

由于索马鲁肽在3期头对头优势试验中击败了度拉鲁肽，因此在公众认知中索马鲁肽在降低血糖和体重方面更有效。

但上海一家三甲医院的内分泌科医生提出了不同的观点。 他认为，索马鲁肽和度拉鲁肽之间的竞技游戏就像玩田忌赛马。 诺和诺德在设计面对面试验方面“非常聪明”。

为了解决人群耐受性问题，索马鲁肽和度拉鲁肽的起始剂量分别为0.25 mg和0.75 mg。 就临床常用的维持剂量而言，索马鲁肽有0.5mg、1.0mg和2.4mg三个注射剂量梯度（国内未批准）。 度拉鲁肽也有“小、中、大”三种注射剂量。 1.5mg、3.0mg、4.5mg（后两个规格国内尚未批准）。

“在实验设计过程中，将 0.5 mg 索马鲁肽维持剂量与 0.75 mg 度拉鲁肽起始剂量进行了头对头比较； 然后与度拉鲁肽相比，维持剂量更大，为 1.0 mg。 使用较小的维持剂量进行比较。 这本身是没有可比性的。”他强调。

公众并不关心剂量，他们只关心最终公示的结果。 一旦我们看到剂量的绝对值，0.5毫克比0.75毫克小，而且效果好，我们就断定索马鲁肽是有效的。 事实上，情况并非如此。 0.5mg索马鲁肽的真正竞争对手应该是1.5mg度拉鲁肽。

他认为，GLP-1受体激动剂产品的功效和安全性是相似的。 无论是减肥的度拉鲁肽还是索马鲁肽，都处于观望状态。 索马鲁肽的绝对优势在于“剂量梯度的调整”。

度拉鲁肽在国内只有1.5毫克，为一次性注射剂，且剂量不可调整。 或许是考虑到中国糖尿病患者的体型和耐受性，礼来在进入中国市场时选择了中等规格的度拉鲁肽。 度拉鲁肽的主要卖点是装置简单、傻瓜式操作、注射无需换针，更方便糖尿病患者和基层推广。

索马鲁肽注射液就像一个笔筒，分为小笔和大笔两种尺寸：小笔可旋转至0.25毫克和0.5毫克两个级别，大笔为1毫克单级。 一支笔可以多次使用，每次注射的剂量可以调整。

这种细节设计上的差异带来了意想不到的结果。 这恰恰符合中国减肥市场上部分人的需求——从医学的角度来看，他们并不肥胖，但从医学和美学的角度来看，他们认为自己肥胖。

诺和诺德医药代表提到，GLP-1受体激动剂常见的副作用是胃肠道恶心、呕吐、腹泻等。“索马鲁肽最大剂量为1.0mg，可以从最小剂量0.25mg开始，慢慢滴定” “坚持下去，负面反应会小很多。度拉鲁肽一开始的剂量是1.5毫克，这无疑会打消你放弃的念头。” 一群并不胖，只是想减掉几斤的人。”

医疗美容市场巨大

如果不是这股医美风潮，索马鲁肽不会交出如此出色的销售数据，也不会在二级市场被“发现”。

近两年，以华熙生物、艾美克为代表的两大医美巨头在资本市场迎来了属于自己的高光时刻。 两家公司都是以销售玻尿酸起家减肥药市场，市值都在1000亿，营收都在10到20亿以上。 龙头企业的示范效应，让整个医美行业走出了良好的行情。

瘦脸针、减肥药逐渐进入大众视野。

减肥是一个介于医疗和医美之间的市场。 它一直隐性存在，却从未被点燃，因为“有市场无药可救”。 复旦大学附属华山医院内分泌科副主任医师吴曦认为，“医学层面的减肥市场和大众领域的减肥市场是交叉的平行空间。 大众领域减肥市场追求的不是减肥，而是医美。 ”

这就造成了严重的矛盾——医生认为需要减肥的人却认为自己不能再减肥了，也没有减肥的动力。 因为脂肪细胞和肿瘤细胞会使用一切手段来保护自己。 肥胖者的身体一旦开始自我保护过程，就很难减肥； 在医生看来，主动想要减肥的人并不需要减肥。

虽然利拉鲁肽和索马鲁肽在国外很受欢迎，但中国减肥药市场一直被减肥茶和脂肪代餐包围，唯一获批的减肥药就是奥利司他。

碧生源抓住了中国减肥的契机，聘请明星代言，不遗余力地在电视、建筑电梯上投放广告，扩大宣传力度。 依托旗下润肠茶和减肥茶两条产品线，实现销售额超过40亿元。

奥利司他的销售额也保持增长趋势，从2017年的5634万元增长到2021年的3.81亿元，2017年、2018年、2019年的销售额增长率分别为13.2%、104.5%、95.8%。

当想要减肥的人们苦苦于代餐​​、节食，找不到好的减肥方法时，索马鲁肽的突然到来无疑为这群人打开了一扇安全便捷的大门。

但索马鲁肽并不是一劳永逸的减肥神药。

“营养、运动、手术、药物、心理是减肥的五大法宝，药物是方法之一，而且是针对部分人群的。” 同济大学肥胖研究所所长、上海市第十人民医院内分泌代谢中心主任曲申强调，现在有很多体重正常，甚至没有超重的人坚持使用索马鲁肽减肥。 “我坚决反对。”

使用索马鲁肽减肥时，会出现一些不可预测的反应。 “虽然这对我们来说是概率问题，但对患者来说却是0和1的问题。” 上海某三甲医院内分泌代谢科主治医生强调，血清甘油三酯水平特别高的人使用后会引发急性胰腺炎。 风险显着增加。 最近，《JAMA Intern Med》杂志上发表的一篇论文对 76 项随机临床试验进行了系统回顾和荟萃分析，发现使用 GLP1-RA 与胆囊/胆道疾病的风险增加相关，尤其是在高剂量和低剂量使用时。服药时间长。 有长期减肥目标的患者。 甲状腺结节患者用药前需要经过内分泌科医生的专业评估，因为索马鲁肽可诱导甲状腺C细胞分化为甲状腺髓样癌。

所有这些不良反应都在药品说明书上写得很清楚。

主角退出

2009年，诺和诺德推出了利拉鲁肽。 2014年，礼来公司推出了度拉鲁肽，在各方面都超越了利拉鲁肽。 诺和诺德立即反击，推出索马鲁肽，实现漂亮转身。

然而，索马鲁肽的时间已经不多了。

今年5月13日，礼来公司的替西帕肽获得美国FDA批准上市。 它在头对头临床试验中击败了索马鲁肽。 根据礼来公司公布的替波肽三期临床数据显示，替波肽是全球首个在三期临床试验中体重平均减轻20%以上的减肥药。

替泊肽在中国的上市申请已获得中国药品审评中心受理。 礼来公司不仅提交了糖尿病适应症，还提交了肥胖症适应症。 许多受访者一致认为，替泊肽是一种优于索马鲁肽的新产品。 一旦糖尿病适应症和减肥适应症都获得批准，肯定会在各大医院疯狂销售。

与礼来公司打了一辈子仗的诺和诺德也不甘示弱。 口服索马鲁肽减肥适应症于今年9月6日在中国首次获批临床，预计明年上市。 但业内人士认为，口服索马鲁肽必须先于替西帕肽上市，否则就没有优势。 “它唯一的卖点就是口服，但口服对如何吃药、喝多少毫升水、卧床多长时间都有极其严格的规定。” Novo后续还将在该领域有很多管线布局。 ，包括胰淀素（Amylin）及其与索马鲁肽联合用药的研发。

被誉为“最强减肥药”的安进AMG133也将启动II期临床试验。 本已竞争激烈的减肥市场将变得更加激烈。 索马鲁肽，今天的主角或许会功成身退。