薛宇/文

数据显示，近年来我国肥胖人数不断增加，从2017年的1.9亿人增加到2021年的2.3亿人，位居全球第一。 肥胖已被世界卫生组织认定为一种疾病。 加之医美意识不断增强，减肥药市场预计将随着肥胖人群的增加而快速增长。

历史上，许多减肥药物因严重的安全问题而退出市场。 目前，只有奥利司他在中国获得批准。 2023年以来，原本用于治疗糖尿病的GLP-1RA药物索马鲁肽因其明显的减肥效果和相对安全性而获得市场青睐。

目前，国内减肥药市场仍处于培育阶段，发展潜力巨大。 然而，随着竞争的加剧，能否抓住机遇就变得至关重要。 此外，近期有报道索马鲁肽等可能存在致癌风险，但目前尚无明确结论，安全性仍需验证。

减肥市场方兴未艾，安全风险需关注

根据诺和诺德的财务报告，目前全球约有7.6亿肥胖患者，但只有不到10%的人寻求帮助，只有约2%的人接受医学抗肥胖治疗。 2021年，只有约100万人接受了利拉鲁肽的抗肥胖治疗，并且只有25%的人接受治疗超过1年。 中航证券表示，从该数据来看，全球肥胖治疗市场渗透率较低，仍存在大量未激活的临床需求。

截至2022年12月，全球批准用于减肥的药物类别包括奥利司他、纳曲酮/安非他酮、芬特明/托吡酯、利拉鲁肽和索马鲁肽，其中奥利司他是中国唯一批准的成人减肥药物。

减肥药物的主要问题是其长期安全性。 减肥药的安全问题一直频频发生。 近30年来，已有6种减肥药因严重不良反应等问题退出市场。 国联证券指出，安全有效的减肥药物缺乏，导致巨大的市场需求没有得到充分满足。 即使是目前在售的减肥药也存在不同程度的不良风险问题。

相对而言，GLP-1RA药物（利拉鲁肽、索马鲁肽）严重副作用发生率较小，同时具有心脏代谢益处和良好的安全性，并且在临床上，GLP-1RA表现出了良好的减肥效果。 德邦证券指出，考虑到FDA目前批准的几类减肥药物的减肥效果和不良反应，GLP-1受体激动剂在所有减肥药物中表现较好。

根据诺和诺德公布的临床研究数据，索马鲁肽的减肥效果可维持两年以上； 此外，根据诺和诺德发布的索马鲁肽和利拉鲁肽的结果，根据头对头临床试验数据，在平均基线体重为104.5公斤的肥胖患者中，治疗68周后，平均体重减轻了索马鲁肽组患者的体重减轻率为17.1%，明显好于利拉鲁肽组患者的体重减轻。 6.6%的幅度证明索马鲁肽的减肥效果明显优于利拉鲁肽。

GLP-1受体激动剂的主要适应症是成人2型糖尿病，许多药物已经上市。 其中，只有诺和诺德的利拉鲁肽和索马鲁肽获批用于减肥。 利拉鲁肽于2014年获得美国FDA批准，索马鲁肽于2021年获得FDA批准。国内，索马鲁肽减肥适应症也已于2023年6月申请上市，券商预计2024年实现商业化。满足国内快速增长的GLP-1减肥需求。

诺和诺德披露的数据显示，截至2022年2月减肥药市场，其两款药物利拉鲁肽和索马鲁肽占据全球肥胖市场82%的份额。

2021年，索马鲁肽和利拉鲁肽净销售额为85亿丹麦克朗（折合人民币84.86亿元），同比增长49.79%； 2022年，两款药物的净销售额将达到168.64亿丹麦克朗，同比增长49.79%。 增长100.76%，其中索马鲁肽2022年净销售额为61.88亿丹麦克朗，同比增长346.46%，利拉鲁肽2022年净销售额为106.76亿丹麦克朗，同比增长52.21%。

目前，国外批准的GLP-1RA药物的减肥适应症已在指南中推荐。 中金公司研究报告显示，英国国家健康与护理卓越研究所和美国胃肠病学协会最新发布的《肥胖成人药物治疗指南》中，索马鲁肽是基于生活方式干预的首选。 长期减肥药物，并且认为对于大多数患者的肥胖长期治疗而言，索马鲁肽比其他抗肥胖药物更受青睐。 2023年版《ADA糖尿病诊疗标准》将索马鲁肽和替泊肽列为减肥效果特别显着的药物。 与2022年版指南相比，新版指南将替泊肽的临床疗效总结为“非常有效”，但心肾作用的试验正在进行中。

更重要的是，中国专家开始拥抱减肥药物。

2021年9月，中华医学会健康管理分会联合一系列组织在《中华健康管理杂志》上发布了《超重或肥胖人群体重管理流程专家共识（2021）》，其中包括药物治疗1-3 在超重或肥胖患者的体重管理过程中。

根据Frost & Sullivan的数据，2030年中国将有3.29亿肥胖者。根据国联证券的测算，保守估计有1/10的肥胖者，即3290万人需要GLP-1药物来减肥重量。 每人每年注射4次（相当于4个月的用量），年注射量为1.316亿次。 按目前索马鲁肽每针500元计算，预计到2030年我国GLP-1减肥药市场规模将达到658亿元。

然而，最近发现索马鲁肽可能并不像声称的那么安全。 据媒体报道，欧洲药品管理局（EMA）针对索马鲁肽、利拉鲁肽等GLP-1药物可能引发甲状腺癌的风险发出审评警告，并要求相关药企在7月26日前提供额外说明。

相关信息显示，诺和诺德此前在动物实验中发现甲状腺癌与活性索马鲁肽之间可能存在联系，因此被美国药品管理局（FDA）给予黑框警告。 警告指出，有甲状腺癌家族史的患者不应服用该药。

可见，索马鲁肽和利拉鲁肽虽然市场潜力巨大，但其安全性仍需验证，产品安全带来的风险仍需警惕。

随着竞争的加剧，谁能占据领先地位？

巨大的市场潜力吸引国内外企业积极开展减肥药物研发。 从减肥药物技术的发展趋势来看，目前有从注射到口服增加患者药物依赖性，从单一靶点到与其他靶点联合使用提高减肥效果的趋势。

一般来说，正在研发的主流减肥药物均以GLP-1为主要靶点，通过嵌合肽或偶联肽合成GLP-1/GIP、GLP-1/胰高血糖素、GLP-1/GIP/胰高血糖素。 GLP-1等多受体激动剂比单纯GLP-1激动剂在降低血糖和减肥方面具有更好的临床效果。 目前正在开发的药物种类繁多，竞争日益加剧。

对比目前上市的索马鲁肽和利拉鲁肽，索马鲁肽在疗效上具有明显优势； 就给药间隔而言，索马鲁肽优于利拉鲁肽。 实现了每日剂型到每周剂型的转变。 在GLP-1R口服剂型的研发方面，诺和诺德最早布局。 其财报显示，其研发的口服索马鲁肽临床三期试验已于2021年第三季度开始，预计2023年完成。

据中航证券介绍，除了索马鲁肽口服剂型外，目前处于进展阶段的减肥药物中，礼来公司的替泽帕肽是GLP-1R和GIPR的双靶点激动剂。 在美国上市前审查阶段减肥药市场，其三期临床结果显示出良好的减肥效果。

此外，礼来公司原创、信达生物引进的Mazdutide临床II期结果良好。

国内开展GLP-1靶点研发的企业中，进展较为先进的友仁惠生物和华东医药分别处于上市前审查阶段。 目前，利拉鲁肽的中国专利已到期，国内多家企业已申请生物类似药。 华东制药、汉宇制药、通化东宝已提交上市申请。 此外，双鹿药业和智飞生物也已提交上市申请。 、复星医药等公司均处于临床三期。 索马鲁肽的中国专利将于2026年到期，九源基因、中美华东、丽珠集团正在跟进研发。

据国金证券统计，除目前国内上市的8个GLP-1受体激动剂外，还有6个药物正在快速进展并处于临床三期，包括信达生物的IBI362和银诺药业的速帕鲁。 肽类，瑞幸华宁的Grutalumab、培格生物的聚乙二醇化艾塞那肽、常山生化的埃贝那肽、韩美药业的Efpeglenatide等。

此外，石药集团的GX-G6、先伟达生物的依诺鲁肽、恒瑞医药的HR170331、中美华东的TTP273等药物均处于临床II期。

除了制剂研发企业外，原料药生产企业也值得关注。

据国盛证券介绍，目前CDE已受理4个索马鲁肽原料药上市申请和5个利拉鲁肽原料药生产企业上市申请。 其中诺泰生物和天马药业已申请两类原料药。 上市申请。

海外原料供应方面，派肽生物、天马药业、诺泰生物、思诺生物均已成功提交美国DMF申报。 索马鲁肽DMF注册情况显示，派肽生物、天马药业、洲际纽泽药业、建元药业、诺泰生物已通过行政复审； 利拉鲁肽DMF注册情况显示，思诺组学、北京洲际信泽药业、汉宇药业、诺泰生物、美药兴药业、健翔生物、九源基因、派派得生物、中国台湾神龙已通过行政审查。